中文摘要：

哺乳动物中枢神经系统的发育可以分为两个主要阶段，第一阶段为神经诱导阶段，第二阶段为神经发生阶段。大量研究表明bHLH家族转录因子在神经发生阶段发挥了非常重要的功能，但对于神经诱导阶段调控的分子机制人们了解的还非常少。根据bHLH家族负性因子在小鼠胚胎神经诱导阶段的表达模式，我们提出了一个bHLH家族负性因子阶段依赖性发挥功能的假说，认为bHLH家族负性因子Hes1和Id蛋白在神经诱导阶段原始外胚层干细胞的神经命运决定中发挥了非常重要的作用，而且这种作用是阶段依赖性的。在本项目中，我们将以视黄酸诱导的小鼠胚胎性癌细胞P19体外神经分化系统为实验模型，通过上调或者下调P19细胞中Hes1与Id基因的表达，然后考察对P19细胞神经分化的影响来验证上述假说。本项研究将有助于揭示bHLH家族负性因子Hes1和Id蛋白在神经诱导阶段的新功能及其作用机制。

结论摘要：

哺乳动物中枢神经系统的发育可以分为两个主要阶段，第一阶段为神经诱导阶段，第二阶段为神经发生阶段。大量研究表明bHLH家族转录因子在神经发生阶段发挥了非常重要的功能，但对于神经诱导阶段调控的分子机制人们了解的还非常少。根据bHLH家族负性因子在小鼠胚胎神经诱导阶段的表达模式，我们提出了一个bHLH家族负性因子阶段依赖性发挥功能的假说，认为bHLH家族负性因子Hes1和Id蛋白在神经诱导阶段原始外胚层干细胞的神经命运决定中发挥了非常重要的作用，而且这种作用是阶段依赖性的。在本项目中，我们以视黄酸诱导的小鼠胚胎性癌细胞P19体外神经分化系统为实验模型，通过上调或者下调P19细胞中Hes1与Id基因的表达，然后考察对P19细胞神经分化的影响验证了上述假说。另外，我们在早期鸡胚神经发育管的研究中初步揭示 Id基因在神经诱导和神经发生过程中干细胞命运决定的分子机制, 阐明Id蛋白通过维持Hes1基因表达来保持神经干细胞状态。本项研究揭示了bHLH家族负性因子Hes1和Id蛋白在神经诱导阶段的新功能及其作用机制。