热消融是利用高温灭活肿瘤的肝癌治疗重要方法,但消融后肿瘤残留存在是一大难题。我们前期研究和文献表明生物固有的非线性结构易致热消融非均匀温场形成,其中亚高温场内细胞很难杀灭,且在肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)为主的炎性细胞参与的微环境支持下,可发展为残留组织。因此单纯提高热能很难彻底消灭残留,那么是否能结合药物作用,利用非均匀温场,使之靶向残留区,干预TAMs,最终抑制残留细胞呢?我们前期研究及文献证实微泡爆破能增加局部血管内皮通透性,热敏脂质体能在亚高温场中释药,由此提供了双重靶向给药条件。本项目在前期基础上拟构建新型热敏脂质体微泡复合体,负载显著作用于炎性微环境及TAMs的抗炎药silibinin,通过药物靶向大量迅速释放,探索亚高温场内肝癌TAMs和残留肿瘤生物学变化,旨在建立以载药复合体为核心,以微环境干预为切入点,结合热、化学及物理效应的肝癌热消融治疗新策略,为减少残留提供新思路。
英文主题词liver cancer;thermal ablation;silibinin;thermosensitive liposome;microbubble