普遍认为炎症在原发性肝癌的发生和转移过程中具有促进作用。研究显示,FAT10在90%以上的肝癌中过表达,连接慢性炎症和肝癌发生,可能作为肝脏癌前病变的标志物。我们推测,在TNF-α等炎症介质的持续刺激下,FAT10与NF-κB之间存在着正反馈调节TNF-α-FAT10-NF-κB;而我们的研究结果显示,水飞蓟宾可以抑制TNF-α诱导的FAT10过表达。水飞蓟宾作为一种天然化学物质,其抗肿瘤活性已经被广泛研究。然而,关于水飞蓟宾抑制TNF-α诱导的FAT10过表达,阻断炎症相关性肝癌的发生发展的研究,国内外尚没有报道。其具体作用环节还不清楚,需要进一步研究。本研究拟在解析炎症相关性肝癌中FAT10参与TNF-α诱导的NF-κB活化的分子机制的基础上,寻找水飞蓟宾阻断TNF-α-FAT10-NF-κB的具体环节,尝试用水飞蓟宾阻断炎症相关性肝癌的发生发展,为炎症相关性肝癌的治疗奠定实验基础。
Silibinin;NF-κB;FAT10;Hepatocellular Carcinoma;
我们的研究显示,FAT10在90%以上的肝癌中过表达,在炎症相关性肿瘤发生中起重要作用。水飞蓟宾作为一种天然化学物质,其抗肿瘤活性已经被广泛研究。本研究确定了炎症相关性肝癌中FAT10参与TNF-α诱导的NF-κB活化的分子机制,并尝试用水飞蓟宾阻断TNF-α-FAT10-NF-κB通路,进而阻断炎症相关性肝癌的发生发展。