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肥厚型心肌病发病与肌钙蛋白I基因变异、蛋白修饰的研究
  • 项目名称：肥厚型心肌病发病与肌钙蛋白I基因变异、蛋白修饰的研究
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30570745
  • 申请代码：H0208
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2006-01-01-2008-12-31
  • 项目负责人：张寄南
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：南京医科大学
  • 批准年度：2005
中文摘要：

HCM人群发病率为200/10万，是青少年、运动员猝死的主要原因。60％病例与基因变异相关。本项目以南京地区HCM家系cTnI R145W（鼠R146W）变异基因克隆cDNA、制备转基因（TG）心肌细胞和小鼠。通过超声、病理形态、PCR及测序确定TG细胞、小鼠模型形成。应用膜片钳、离子成像记录L-型钙电流、胞内钙瞬变和SR钙负荷，测定SERCA活性，阐述TG细胞内钙失衡及环节；体外磷酸化修饰、二维电泳和western检测TG细胞和心肌内cTnI转译后修饰；测定心肌肌凝蛋白、肌纤凝蛋白钙ATPase活力确定收缩受损状态；测定β受体密度、亲和力观察TG细胞交感受体变化。本项目将首次提供中国汉人cTnI R145W变异与HCM发病关系的TG模型，阐述钙通道、胞内钙失衡、β受体状态、收缩蛋白功能和cTnI磷酸化改变。

中文主题词： 转基因小鼠;肌钙蛋白I;肥厚型心肌病;磷酸化修饰
成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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  • 6
  • 0
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  • 1
期刊论文
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著作
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