未成熟心肌生理代谢特点不同于成熟心肌,随着婴幼儿心脏手术日益增多,探索更好的未成熟心肌保护方法迫在眉睫。我们前期研究发现自噬存在于新生兔未成熟心肌中,但是自噬在其中的作用机制目前还不清楚。精胺是一种具有广泛生物学功能的小分子,我们前期研究观察到新生兔心脏中精胺能够减少心肌细胞凋亡,保护IRI未成熟心肌。且精胺可诱导培养的酵母细胞和多种哺乳动物细胞发生自噬,而自噬具有心肌保护功能。因此,我们推测精胺可通过诱导未成熟心肌细胞自噬而起到心肌保护作用。为证实这个假说,本课题将进一步观察精胺对IRI未成熟心肌细胞自噬、细胞损伤的影响,并在自噬的不同水平和对不同自噬通路进行干预,探讨精胺能否通过诱导自噬而保护未成熟心肌,并在分子水平上探讨精胺发挥作用的准确靶点及所依赖的自噬信号通路。本课题首次在器官、细胞及分子水平上探讨精胺、自噬在未成熟心肌保护中的作用及机制,为未成熟心肌的保护提供一种新思路。
英文主题词spermine;Ischemia/reperfusion injury;autophagy;rapamycin;3-methyladenine