中文摘要：

Notch3蛋白对细胞结构蛋白有重要调节作用，后者和细胞内线粒体的定位和分离融合有关。Notch3基因突变导致一种遗传性小动脉平滑肌病，即CADASIL，其血管平滑肌病变机制不清，该病的骨骼肌线粒体存在异常，血管平滑肌细胞线粒体是否异常以及和发病的关系尚待探索。本课题以CADASIL患者微小动脉平滑肌为研究对象，对血管平滑肌线粒体行电镜检查；冰冻切片做血管平滑肌细胞线粒体氧化酶染色和线粒体基因测序；培养血管平滑肌细胞做线粒体呼吸链酶活性测定。确定Notch3基因突变后微小动脉平滑肌细胞线粒体是否存在结构、分布、酶活性、分离融合功能以及基因改变。从冰冻切片、细胞培养以及Notch3突变基因质粒转染3个层面进行平滑肌细胞的线粒体和结构蛋白的免疫荧光双染色和激光扫描共聚焦显微镜观察，明确细胞结构蛋白是否存在异常以及和线粒体改变的关系。该研究将加深我们对CADASIL血管病变机制的认识，指导治疗。

结论摘要：

Notch3 蛋白对细胞结构蛋白有重要调节作用，后者和细胞内线粒体的定位和分离融合有关。Notch3 基因突变导致一种遗传性小动脉平滑肌病，即 CADASIL，其血管平滑肌病变机制不清，该病的骨骼肌线粒体存在异常，血管平滑肌细胞线粒体是否异常以及和发病的关系尚待探索。本课题以CADASIL 患者微小动脉平滑肌为研究对象，对血管平滑肌线粒体行电镜检查；冰冻切片做血管平滑肌细胞线粒体氧化酶染色和线粒体基因测序；培养血管平滑肌细胞做线粒体呼吸链酶活性测定。确定Notch3 基因突变后微小动脉平滑肌细胞线粒体是否存在结构、分布、酶活性、分离融合功能以及基因改变。从冰冻切片、细胞培养以及 Notch3 突变基因质粒转染 3 个层面进行平滑肌细胞的线粒体和结构蛋白的免疫荧光双染色和激光扫描共聚焦显微镜观察，明确细胞结构蛋白是否存在异常以及和线粒体改变的关系。该研究将加深我们对 CADASIL 血管病变机制的认识，指导治疗。