中文摘要：

本研究建立了大鼠慢性胰腺炎到胰腺癌演变动物模型，首先在大鼠尾静脉注射DBTC，3-4周后形成慢性胰腺炎模型，在慢性胰腺炎大鼠基础上应用诱变剂二甲基苯蒽诱导下发生癌变，癌变成功率57.5%。应用免疫组织化及RT-PCR、WESTERN-BLOT等分子生物学方法检测了胰腺癌前病变胰腺上皮样瘤变、管状复合结构、胰腺癌演变过程中Hedgehog信号通路蛋白(Ptch、Smo、Gli)的活化表达情况，同时应用Hedgehog通路阻断剂环巴明(Cyclopamine)腹腔注射阻断Hedgehog通路活化。结果显示，胰腺癌实验大鼠Ptch、Smo及Gli阳性率分别为82.6﹪、73.9﹪和65.2﹪，应用环巴明阻断Hedghog通路后，Ptch、Smo及Gli的表达阳性率分别为50.0﹪、42.9﹪和28.6﹪，其活化表达明显降低。通过本研究发现Hedgehog通路在胰腺癌发生早期即活化表达，在胰腺癌发生、发展过程中发挥重要作用，应用环巴明阻断Hedgehog通路可显著抑制胰腺癌的发生。提示Hedgehog信号通路蛋白(Ptch、Smo、Gli)可作为胰腺癌干预治疗的分子靶点。