本项目以胰腺癌、慢性胰腺炎为研究对象,利用高场MR仪对人胰腺癌及正常胰腺灌流细胞,人体胰液,动物及人体病变胰腺组织水溶性代谢提取物和离体组织块分别进行氢质子及磷元素磁共振波谱分析,寻找不同胰腺疾病的代谢产物及其特征,探索代谢物浓度的改变与组织病理、免疫组化指标之间的关系,阐述胰腺癌、慢性胰腺炎在发生发展过程中的代谢特征。在离体磁共振波谱分析的基础上,对临床病例进行在体三维氢质子磁共振波谱分析,并与MRI解剖成像融合,分析不同分期的胰腺癌,非手术治疗前后特征性代谢物浓度的变化,探索治疗前后的代谢变化与临床近期疗效的关系,从而优化治疗方案。通过本项目研究将明确胰腺癌及慢性胰腺炎的代谢特征,并应用于胰腺癌的早期与鉴别诊断;明确三维磁共振波谱分析技术对胰腺癌的空间定位、鉴别诊断、预测组织病理及生物学行为和疗效评价的价值,开辟一种简单高效、无创性检查方法。
本研究以胰腺癌、慢性胰腺炎为研究对象,运用高分辨魔角旋转核磁共振波谱技术,比较大鼠正常胰腺、胰腺癌及慢性胰腺炎离体组织块,人正常胰腺及胰腺癌离体组织块,人胰腺癌及慢性胰腺炎离体胰液代谢物特征,分析特征代谢物相对含量的改变与组织病理的关系;比较人胰腺癌荷瘤裸小鼠模型放射治疗前后代谢特征的变化。研究表明大鼠原位诱发胰腺癌模型与人胰腺癌代谢特征具有高度的相似性。与慢性胰腺炎组织比较,大鼠胰腺癌组织的胆碱、牛黄酸、丙氨酸及乳酸峰强度增加,而谷氨酸峰强度则无明显差异。与正常胰腺组织比较,人胰腺癌组织的胆碱、牛黄酸、丙氨酸及乳酸峰强度增加,而磷酸胆碱和甘油磷酸胆碱、甜菜碱峰强度则下降。与人慢性胰腺炎胰液比较,人胰腺癌胰液甘氨酸峰强度明显下降。对人胰腺癌荷瘤裸小鼠模型给予不同的放射剂量放射治疗,随着放射剂量的增加,胆碱、乙酸含量有下降趋势,甜菜碱含量则有上升趋势。结果证实胰腺癌及慢性胰腺炎代谢特征具有显著差异,胰腺癌代谢特征变化与放疗剂量有相关性,在胰腺癌的早期诊断与鉴别诊断、胰腺癌疗效评价中具有重要意义。