中文摘要：

胰腺癌致死率极高，存在着遗传异质性和临床异质性，而且其分子机制也不明确。胰蛋白酶可通过降解细胞外基质参与胰腺癌的侵袭和转移过程，还可以作为信号分子激活PAR-2刺激胰腺癌细胞的增殖和黏附。本研究拟在前期发现胰腺癌患者的外周血中存在胰蛋白酶原基因（PRSS1）突变和rs10273639 C/T是胰腺癌的保护因子等遗传背景上，提出胰蛋白酶质和量的异常影响着胰腺癌的发生、发展和临床转归的设想。通过构建PRSS1基因突变体表达体系和反PAR-2激动肽体外干预胰腺癌细胞生长的实验，阐明胰蛋白酶原基因突变/多态影响胰蛋白酶的表达在胰腺癌病理过程中的作用，并在基因易感性筛查的基础上深入探讨胰腺癌临床表型与胰蛋白酶原基因型之间的关系，揭示胰腺癌遗传易感性的分子生物学基础。