中文摘要：

c-Met受体酪氨酸激酶是导致肿瘤形成及转移的众多通路的交叉点。以Met为靶标可相对容易地实现对许多通路的同时干扰，使肿瘤细胞出现细胞形态改变、增殖减缓、成瘤性降低、侵袭能力下降等一系列变化。因此c-Met已经成为抗肿瘤药物研究的一个重要靶点。前期工作，我们分子库中发现的活性化合物优化的先导化合物yhhu-3148（IC50=9 nmol），计算机模拟揭示了化合物除与受体以U型结合模式和空间匹配外，末端侧链均可以和结合口袋紧密结合，进一步稳定了复合物。基于已有的工作基础，以突显靶向和ADMET性，进一步开展成药性导向的优化，建立了结构新颖的哒嗪酮类靶向小分子库，发现新的候选药物，完成体内药效、初步代谢和毒理评价，为具有我国自主知识产权的一类新药打下良好的物质基础。