中文摘要：

斑蝥素作为传统中药斑蝥的主要有效活性成分，在治疗恶性肿瘤疾病方面一直发挥重要作用，但由于毒副作用大、选择性差、药理机制不明确等影响了其进一步的应用。探讨斑蝥素关键部位的手性衍生化方法，利用失对称性制备光学活性斑蝥素衍生物，以蛋白磷酸酶PP1、PP2A为作用靶点，评价其抗肿瘤活性及酶抑制活性。为降低斑蝥素毒性、开发临床广泛应用的高效安全斑蝥素类抗肿瘤药物提供参考。探讨斑蝥素分子C5，C6位不同取代基、构型对蛋白磷酸酶抑制和抗肿瘤活性的影响。以冰片烯与炔烃不对称金属催化反应构建单一光学纯、分子多样性斑蝥素衍生物库，系统评价其体内体外抗肿瘤活性，包括细胞毒活性、PP1和PP2A酶抑制活性、小鼠体内活性、急性毒性等。建立手性斑蝥素衍生物设计、合成及活性评价、构效关系研究体系。本项目的研究对于寻找新型高效低毒抗肿瘤化合物及手性药物具有重要的理论意义和广阔应用前景。