中文摘要：

乳头状甲状腺癌具有高的家族聚集性，早期手术以及术后甲状腺素的补充治疗，使得该疾病可以完全治愈，因此开展该疾病的遗传病因学研究为早期诊断提供依据有重要意义。由于其术后的10年生存率超过90%，因此比较容易收集到完整和多的家系。利用家族性乳头状甲状腺癌的病例样本，运用荧光标记微卫星引物的全基因组扫描策略实现易感基因的染色体定位是本研究的主要任务。在此基础上，对定位染色体座内可能的候选基因和其它可能的易感基因进行SNPs的关联研究，筛选出一系列这些多态性位点上能解释疾病表型绝大部分变异的基因与特异性基因型，为设计疾病的诊断工具和治疗药物的靶点提供依据。同时对肿瘤组织和瘤旁正常组织进行候选基因的差异表达分析，进一步揭开其在肿瘤发生过程中的作用，深入理解遗传易感性和环境相互作用对家族性乳头状甲状腺癌发病的作用。

结论摘要：

乳头状甲状腺癌具有高的家族聚集性，开展该疾病的遗传病因学研究为早期诊断提供依据有重要意义。通过系统整理，建立了甲状腺乳头状癌的样本库。对家族性乳头状甲状腺癌的临床病理特点分析发现，其具有双侧甲状腺病变较多（50%）和淋巴结转移概率较高（81.3%）的临床特点。通过对收集到的家系病例进行的微卫星遗传标记位点上的基因型分型检测，发现8p23（P=0.03）、14q32.33（P=0.007）、22q12（P=0.03）染色体区域与多结节性甲状腺肿或乳头状甲状腺癌在家系中的表型分离呈显著或极显著的连锁关系。发现乳头状甲状腺癌具有RET/PTC-1和RET/PTC-3两种基因重排的激活方式，RET重排阳性的肿瘤具有颈侧区淋巴结转移概率较高的特点(OR 8.70, 95% CI 1.69－44.81)；对甲状腺癌及癌旁组织进行了BRAF突变分析、H4-PTEN基因重排分析，发现在H4－PTEN阳性的甲状腺乳头状癌中，BRAF突变和RET重排的概率为75％，同时发现BRAF突变率随年龄增大而上升，但重排则相反。发现了与甲状腺疾病相关的TSHR、TPO、XRCC3基因的多态性位点及单倍型。 ??