脂肪细胞发育分化与肥胖、骨质疏松等疾病的发生密切相关。研究脂肪细胞分化分子机理具有重要意义。脂肪细胞的发育阶段分为多潜能干细胞定向为前脂肪细胞阶段;前脂肪细胞的增殖阶段和生长抑制阶段;前脂肪细胞分化为脂肪细胞阶段。目前多潜能干细胞定向为前脂肪细胞分子机制还不清楚。我们建立了BMP-2和BMP-4促进多潜能干细胞向前脂肪细胞定向形成前脂肪细胞的模型。为了更加了解多潜能干细胞向前脂肪细胞定向过程,我们对BMP-2和BMP-4促进多潜能干细胞向前脂肪细胞定向的机制进行了详尽的研究。确定了多潜能干细胞向前脂肪细胞定向正是通过BMPR-IA实现的;BMP-Smad信号通路是多潜能干细胞向前脂肪细胞定向的主要信号通路;BMP信号通路的LOX在干细胞定向为前脂肪细胞过程中起重要作用;BMP下游把基因LOX 、αB-crystallin和TPT1等细胞骨架相关蛋白在多潜能干细胞向前脂肪细胞定向过程中可能通过影响细胞骨架F-actin的稳定性来发挥作用。通过我们的研究我们确定了多潜能干细胞向前脂肪细胞定向的信号通路和重要靶基因,弥补了脂肪细胞定向分子机制这一部分研究的空白。
英文主题词Bone morphogenetic protein;MSC;commitment;preadipocyte ; cytoskeleton-associated proteins