中文摘要：

放射性肺损伤（RILT）是胸部恶性肿瘤放射治疗的主要并发症，其发生率高且严重影响患者生存质量，早期预防具有重要意义。局部炎症反应是导致RILT发生的主要机制之一，但其具体作用机理尚不明确，且缺乏有效的干预措施。TLR4信号传导途径是介导局部炎症反应的主要介质，临床研究已经证实大黄素具有减轻RILT的作用，据此我们提出大黄素可能通过抑制TLR4介导的炎症反应从而抑制RILT发生和发展的假说。为验证此假说，本研究从细胞和分子水平探讨TLR4信号传导通路在RILT的发生和发展中的作用，并采用RNAi技术分别特异性诱导TLR4和IL-1R基因沉默，研究TLR4 和IL-1R基因沉默后对该途径的影响，从而反向验证该途径的作用；并观察大黄素对RILT的治疗作用以及对TLR4信号途径的抑制作用。结果显示TLR4信号通路在RILT发病中发挥重要作用，抑制TLR4信号传导途径的表达可以抑制RILT的发生和发展；大黄素可以剂量依赖性地抑制RILT的发生和发展，其作用可能通过抑制TLR4信号通路实现。本研究结果将有助于阐明RILT的发病机制及大黄素的作用机理，为传统中药防治RILT提供新的思路和理论依据。