1-溴丙烷(1-BP)作为臭氧层破坏溶剂的替代溶剂在国内外被大量生产和使用,职业接触人数众多,神经中毒病例层出不穷,对其神经毒性分子机理的深入研究迫在眉睫。含半胱氨酸残基蛋白是1-BP的初始效应分子,其表达和功能的改变与1-BP的中枢神经毒性密切关联。为明确含半胱氨酸残基蛋白介导1-BP中枢神经毒性的机制,本课题通过吸入染毒制作1-BP中枢神经毒性动物模型,Morris水迷宫检测大鼠海马区功能变化,ICAT定量分析1-BP的初始靶向含半胱氨酸残基蛋白,筛选与1-BP暴露呈剂量和时间依赖关系的关键蛋白,蛋白印迹和免疫组化确认,SiRNA技术在细胞水平研究蛋白功能,最终在1-BP暴露人群中进行验证。本研究将揭示1-BP的初始靶向含半胱氨酸残基蛋白,阐明其表达和功能的改变与1-BP中枢神经毒性的关系,探讨关键靶蛋白作为1-BP神经毒性早期损害的敏感生物标志物,为早期预防和临床药物治疗提供新靶点。
英文主题词1-bromopropane;neurotoxicity;proteomics;poisoning;biomarker