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含半胱氨酸残基蛋白介导1-溴丙烷中枢神经毒性的机制研究
  • 项目名称:含半胱氨酸残基蛋白介导1-溴丙烷中枢神经毒性的机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81202245
  • 申请代码:H2607
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:黄振烈
  • 依托单位:广东省职业病防治院
  • 批准年度:2012
中文摘要:

1-溴丙烷(1-BP)作为臭氧层破坏溶剂的替代溶剂在国内外被大量生产和使用,职业接触人数众多,神经中毒病例层出不穷,对其神经毒性分子机理的深入研究迫在眉睫。含半胱氨酸残基蛋白是1-BP的初始效应分子,其表达和功能的改变与1-BP的中枢神经毒性密切关联。为明确含半胱氨酸残基蛋白介导1-BP中枢神经毒性的机制,本课题通过吸入染毒制作1-BP中枢神经毒性动物模型,Morris水迷宫检测大鼠海马区功能变化,ICAT定量分析1-BP的初始靶向含半胱氨酸残基蛋白,筛选与1-BP暴露呈剂量和时间依赖关系的关键蛋白,蛋白印迹和免疫组化确认,SiRNA技术在细胞水平研究蛋白功能,最终在1-BP暴露人群中进行验证。本研究将揭示1-BP的初始靶向含半胱氨酸残基蛋白,阐明其表达和功能的改变与1-BP中枢神经毒性的关系,探讨关键靶蛋白作为1-BP神经毒性早期损害的敏感生物标志物,为早期预防和临床药物治疗提供新靶点。

结论摘要:

英文主题词1-bromopropane;neurotoxicity;proteomics;poisoning;biomarker


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