内皮功能失调与透析人群心血管疾病的发生密切相关。我们前期的研究发现,钙磷代谢异常可起透析人群内皮功能失调,文献亦提示钙磷代谢环节中的调节因子成纤维细胞生长因子23(FGF-23)与内皮功能失调相关,然而其确切机制尚不清楚。磷脂双分子层是细胞生物膜结构的主要成分,它不仅在维持细胞膜正常的结构和功能上起重要的作用,同时还参与细胞信号传导过程和细胞代谢过程。细胞膜溶血磷脂酰胆碱(LPC)和氧化磷脂(OxPLs)通过氧化应激、炎症和细胞凋亡引起内皮功能失调,因而我们假想,钙磷代谢调节因子成纤维细胞生长因子23可能通过影响内皮细胞溶血磷脂酰胆碱(LPC)、氧化磷脂(OxPLs)和细胞凋亡,而致内皮功能失调。本研究拟采用脂质组学的方法,通过动物实验以及体外细胞实验观察FGF-23对内皮细胞溶血磷脂酰胆碱(LPC)、氧化磷脂(OxPLs)和细胞凋亡水平的影响,为探讨其引起内皮功能异常的机制提供依据。
FGF-23;dialysis;endothelium;phospholipids;apoptosis
(一) 研究内容透析模式对血FGF-23的影响 此部分内容已经被2014ISPD(国际腹膜透析年会)接受,英文文章已投送Blood Purification, 正在审阅中。 透析人群中升高的FGF-23与透析患者心血管病死亡率明显相关,不同的透析模式与血FGF-23是否有关系尚不清楚。 研究人群包括171例腹膜透析患者与77例血液透析患者。测定血钙、磷和甲状旁腺激素和血FGF-23水平。分析人口学资料,透析模式和血FGF-23水平。 结果显示血FGF-23 水平和血钙、磷以及透析年明显相关。腹膜透析患者中血FGF-23水平明显低于血液透析患者。多元回归显示,除血钙和磷水平外, 血透模式相比较腹膜透析而言,与高血FGF-23水平有关。(P<0.05). 结论研究证实血液透析患者血FGF-23水平明显高于腹膜透析患者水平。血液透析模式可能与高血FGF-23水平有关(二) FGF-23对内皮细胞膜磷脂影响 重组FGF-23蛋白不同剂量组与内皮细胞敷育,测定内皮细胞膜磷脂,内皮细胞磷脂LPC及细胞凋亡水平上调,一氧化氮下降。 重组FGF-23蛋白与Klotho蛋白及内皮细胞敷育,测定内皮细胞膜磷脂,内皮细胞膜磷脂LPC及细胞凋亡水平上调,一氧化氮下降。 重组FGF-23蛋白、Klotho蛋白、蛋白激酶C(PKC)抑制剂与内皮细胞共同敷育,内皮细胞膜磷脂LPC及细胞凋亡水平不变,一氧化氮水平不变, 提示作用通路可能被蛋白激酶C(PKC)抑制剂阻断。 研究提示FGF-23使内皮细胞膜磷脂LPC, OxPLs水平及细胞凋亡水平升高,其作用通路可能是通过蛋白激酶C(PKC)通路。 进一步实验和分析仍然在进行中。