中文摘要：

心肌肥大是一个复杂的调控过程，信号分子之间的交互调节是目前国内外研究的难点，也是深入了解细胞信号网络调节的重点，特别是寻找在细胞信号网络调节中起关键作用的信号分子，不但对阐明心肌肥大的信号转导通路有重要的理论意义，也是从分子水平控制细胞过度肥大的基础。以AngII为代表的血管活性物质和以血小板源生长因子（PDGF）为代表的生长因子分别通过Gq/11和受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导通路在心肌肥大的发生发展中起重要作用，但两条通路之间存在着交互调节。本课题拟采用离体培养的大鼠乳鼠心肌细胞，以腺病毒为载体导入功能正常或失活的Ras或Raf质粒，配合使用PLC、PKC和MEK等的抑制剂，进一步研究AngⅡ对心肌细胞PDGF-β受体的影响、PDGF-BB对Gq/11介导的信号转导通路的影响及其可能的信号转导机制，以期对心肌肥大的交互调节进行探讨。

结论摘要：

本课题应用生物化学、分子生物学及免疫学等多种技术方法，探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血小板源生长因子（PDGF）-BB介导的信号转导通路在心肌细胞的交互作用以及AngⅡ诱导血管平滑肌细胞（VSMC）增殖肥大的PKC信号途径。结果显示，AngⅡ可以通过AT1-Gαq-PLCβ-PKC-ERK途径快速激活PDGF受体-β，高浓度PDGF-BB长时间刺激可增加Gαq/11蛋白表达，提示AngⅡ和PDGF-BB介导的信号转导通路在心肌细胞存在着交互作用，共同促进心肌肥大的发生与发展。本课题亦证实非典型PKC Zeta亚型参与了AngⅡ诱导的VSMC增殖肥大，AngII可能通过Ras/PKC/MEK和Ras/Raf/MEK两条途径激活ERK1/2。上述研究对深入揭示病理状态下心血管细胞重构的信号转导机制具有重要的理论意义，加深了对不同细胞信号转导通路之间的网络调节的认识，并为以信号分子为靶点防治心血管疾病提供了有价值的实验依据。