中文摘要：

王来曦博士主要从事糖化学研究。他发展的高效酶催化化学方法可合成含给定寡糖单元的均一糖蛋白类化合物，该新颖的酶催化合成方法已被公认为是该领域最主要的发展前沿；他的课题组是世界上研究针对艾滋病毒疫苗的糖类抗原最著名的少数课题组之一，他合成的新型寡糖簇可作为病毒抗原包膜糖蛋白模拟物，为第一代艾滋病疫苗前体制备打下基础；合成的新颖多价艾滋病毒抑制剂可封闭gp120和其受体CD4作用位点，而这种相互作用是HIV-1感染的核心步骤。王来曦博士在JACS，JBC等高水平刊物上发表研究论文80余篇，被业内科研人员广泛引用，并被美国化学会C E News, 英国皇家化学会Chem Sci等高端学术新闻杂志突出关注。王来曦因其在糖化学领域的杰出贡献，被美国化学会授予2004 年度青年科学家奖。本合作项目拟针对疾病相关蛋白（如Tau、Prion等）进行功能域糖基化合成研究，并探讨糖基化对其结构、功能的影响。

结论摘要：

蛋白质的糖基化是一种重要的翻译后修饰，影响和调节了蛋白质的性质。变化的或者异常的糖基化常发生在一些不同的生理学阶段，或者发生在疾病发展期间。本项目采用生物有机合成这种强有力工具，合成得到了结构明确、均一的糖蛋白或糖肽，从而对肿瘤相关糖肽MUC1的重复可变序列的免疫原性和作为疫苗候选物的性质进行了相关研究；合成了Tau蛋白C末端395K-417I多肽序列，其中S400和S412为糖基化位点，S396、S404和S412为磷酸化位点，用于进一步研究多肽结构和自聚集，诱导tau全长、K18和K19微管结构区聚集，对微管蛋白组装的影响。合成了导致传染性海绵状脑病的朊蛋白的α螺线区域糖基化多肽，并对其水溶性和聚集性质做了研究。