在目前已发现的多种蛋白质翻译后修饰中,糖修饰占据重要的地位。大量事实表明蛋白质翻译后修饰中,O-GlcNAc的动力学性和应激性等特点与O-磷酸化修饰有着相似性,在对蛋白质结构与功能的调节上,两者之间具有明显的互补性。本项目拟以雌性激素受体Beta蛋白入手,合成具有O-GlcNAc修饰的功能域片段,探讨糖基化对该蛋白功能域片段的结构与构象的影响,并与其相应的O-磷酸化修饰状态进行比较,探讨二者之间"阴阳"互补关系,并结合化学与生物学的手段,研究糖基化对蛋白的生物学功能的调控作用,如;雌性激素受体Beta蛋白O-GlcNAc修饰对蛋白降解和转录活性等的影响。该项目对从分子水平研究糖基化修饰对多肽及蛋白质构象和相应生物功能的影响具有重要意义。
在目前已发现的多种蛋白质翻译后修饰中,糖修饰占据重要的地位。大量事实表明蛋白质翻译后修饰中,O-GlcNAc 的动力学性和应激性等特点与O-磷酸化修饰有着相似性,在对蛋白质结构与功能的调节上,两者之间具有明显的互补性。本项目从雌性激素受体Beta 蛋白入手,合成具有O-GlcNAc 修饰的功能域片段,探讨糖基化对该蛋白功能域片段的结构与构象的影响,并与其相应的O-磷酸化修饰状态进行比较,探讨二者之间"阴阳"互补关系。本项目中,通过一维、二维的核磁共振谱、圆二色谱、理论计算等方法,对O-GlcNAc修饰以及O-磷酸化修饰的雌激素受体Beta蛋白的构象进行解析,发现了二者分别修饰时的明显的构象区别,进一步证明了两种翻译后修饰对蛋白质的结构与功能的调节上,有着明显的互补性。并结合化学与生物学的手段,研究了糖基化对蛋白的生物学功能的调控作用。该项目对从分子水平研究糖基化修饰对多肽及蛋白质构象和相应生物功能的影响具有重要意义。