中文摘要：

胆道闭锁危害巨大，病因未明。研究表明IFN-γ介导的免疫炎症在其发病中处于核心地位。本课题组利用microRNA芯片发现胆道闭锁肝脏组织中miRNA-155表达明显升高。由于IFN-γ需通过JAK-STAT通路发挥生物学效应，而miRNA-155的靶基因SOCS1可特异性抑制JAK激酶的活性，故我们推测miRNA-155可能通过下调SOCS1来放大IFN-γ介导的免疫炎症效应。因此，我们拟研究（1）miRNA-155在T淋巴细胞和胆道上皮细胞中能否下调SOCS1的表达；（2）miRNA-155能否调控IFN-γ介导的炎症反应；（3）上述作用是否通过SOCS1及JAK-STAT通路起作用；（4）miRNA-155是否可以在小鼠模型中影响胆道闭锁的发生。本研究将从细胞和整体水平较全面的了解miRNA-155在胆道闭锁发病中的作用及机制。研究结果将为研究胆道闭锁的发病机制提供更多有价值的信息。