中文摘要：

提高胚胎干细胞（ESCs）向视网膜色素上皮（RPE）细胞分化效率是目前干细胞治疗老年黄斑变性研究的焦点。甲基化修饰是表观遗传领域中决定胚胎干细胞（ESCs）分化的重要因素，通过调控DNA或miRNA启动子发挥作用。我们前期建立了稳定的人ESCs向RPE细胞的分化体系，并对与分化相关的miRNA和基因表达进行了初步研究。本项目将在此基础上，进一步研究人ESCs向RPE细胞分化过程中包括miRNA启动子在内的基因组甲基化变化；构建甲基化修饰对miRNA、信号通路的调控网络，验证前期发现的分化相关miRNA是否为甲基化调控网络的关键节点；并从甲基化程度、miRNA和信号通路多个层面，对挖掘的关键节点进行综合干预，应用于分化体系。从而从甲基化修饰出发，综合miRNA和下游信号通路因素阐明定向分化机制，为高效获得更为成熟的hESCs源性RPE细胞提供优化方案。