PRL-3激活MAPK信号通路的分子机制及生物学功能研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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PRL-3激活MAPK信号通路的分子机制及生物学功能研究

项目名称：PRL-3激活MAPK信号通路的分子机制及生物学功能研究
项目类别：面上项目
批准号：30671024
申请代码：C07
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2007-01-01-2009-12-31

项目负责人：寿成超
负责人职称：教授
依托单位：北京大学
批准年度：2006

中文摘要：

酪氨酸磷酸酶 PRL-3能促进多种肿瘤的转移，但相关机制不明。前期工作中我们发现在HEK293细胞中，PRL-3能下调整合素beta1（ITGB1）的酪氨酸磷酸化并促进ERK1/2的激活。本项目的研究工作进一步发现PRL-3 能够与整合素beta1（ITGB1）相互作用，并降低整合素 beta 1 酪氨酸磷酸化水平，而且能增加 ERK1/2 的活化，同时证明了肿瘤组织中 PRL-3 的高表达也与 ERK1/2 的磷酸化密切相关。通过 siRNA 干扰 ITGB 1 的表达可以阻断 PRL-3 对 ERK1/2 的激活。进一步研究表明，干扰 ITGB 1、使用 MAPK 信号传导通路中 MEK 的特异性抑制剂 U0126 或MMP抑制剂GM6001均可以阻断 PRL-3 所促进的细胞侵袭作用。PRL-3也可促进MMP2的水解酶活性。用干扰 ITGB 1 或 PRL-3 表达的慢病毒感染 PRL-3高表达的结肠癌细胞 LoVo后，经尾静脉注射裸鼠，其肺转移能力受到明显抑制。上述工作表明， PRL-3 可通过ITGB1介导的 ERK1/2 信号通路促进细胞的迁移、侵袭及转移。

中文主题词： PRL-3；肿瘤；整合素beta1；ERK；转移

结论摘要：

英文主题词PRL-3; tumor; integrin beta1; ERK; metastasis

成果综合统计