中文摘要：

癌基因erbB2在许多肿瘤均有高表达，herceptin作为erbB2特异抗体已成功用于对乳腺癌的治疗。本项目用herceptin作为靶分子通过对噬菌体肽库的筛选，获得能模拟与herceptin结合的erbB2表位小肽；在证明该小肽能诱发针对erbB2的免疫反应的基础上，将与热休克蛋白重组后作为erbB2小肽疫苗，在小鼠体内观察其对erbB2表达阳性肿瘤细胞的生长抑制作用。用该策略获得的抗原表位小肽能克服直接从肽链序列选择肽段作为小肽疫苗，但在空间上又不能构成有效抗原表位的弊端，用该策略获得的小肽经与热休克蛋白的重组，在理论上也应能激发有效的抗肿瘤免疫反应，同时，有可能排除MHC分子的限制。该项目的研究不但又可能获得有效的erbB2小肽疫苗，而且将为小肽疫苗的设计提供新的思维模式，有重要的实际和理论意义。

结论摘要：

癌基因erbB2在多种肿瘤均有高表达，herceptin作为erbB2特异抗体已成功用于对乳腺癌的治疗。本项目以herceptin为靶分子，通过筛选噬菌体肽库，获得了可模拟与herceptin结合的erbB2表位小肽H98。通过三维结构分析对小肽进行结构优化，在证明该小肽能诱发针对erbB2的免疫反应的基础上，将其与热休克蛋白重组后作为erbB2小肽疫苗，在Balb/c小鼠高表达人erbB-2的乳腺癌细胞动物模型中，中可观察到小肽融合蛋白对延长荷瘤小鼠的生存期有一定作用；用该小肽可诱导免疫小鼠的淋巴细胞CTL杀伤作用并可产生迟发型超敏反应。同时观察了小肽DNA疫苗与细胞因子等佐剂联合应用对荷瘤小鼠的抑瘤作用。上述工作虽然具有较强创新性，但相关结果尚需进一步验证，有关工作也仍在进行中。