中文摘要：

白细胞参与的趋化、细胞粘附和迁移过程在炎症、休克的发生、发展中起重要作用，业已发现某些寡糖分子如sLex等可通过抑制白细胞在血管内皮细胞上的粘附发挥抗炎作用。以本课题组首次发现的、具有良好抑制白细胞-内皮细胞粘附和抗休克活性的乳糖PEG二聚体TRT-2、乳糖簇M3为先导物，根据糖类化合物抑制细胞粘附的构效研究结果和糖链的成簇效应，做进一步的结构设计、合成，通过细胞及动物试验，考察粘附抑制和抗炎、抗休克活性；荧光标记活性最佳者，采用现代细胞生物学、免疫学的方法和手段，进行合成寡糖抗粘附作用的途径、结合方式、结合位点的研究，将对更好地了解炎症过程中白细胞参与的粘附作用机制及阻断途径，进一步设计、开发抗休克糖类药物具有重要的指导意义。

结论摘要：

白细胞参与的趋化、细胞粘附和迁移过程在炎症、休克的发生、发展中起重要作用，以课题组首次发现的、具有良好抑制粘附和抗休克活性的乳糖衍生物为先导物，根据前期构效关系研究结果和糖链的成簇效应，设计、合成了八个多价乳糖衍生物。经过SD大鼠重症烧伤模型评估、组织学观察，发现其中An-2和Gu-4能显著延长休克大鼠的存活时间、稳定血压并明显减轻烧伤大鼠的主要脏器损伤；液流室观察An-2和Gu-4能显著降低白细胞粘附率。FITC标记An-2和Gu-4，荧光显微镜观察发现其只与白细胞特异性结合；流式细胞技术检测标记寡糖与白细胞结合及白细胞上主要的粘附分子表达的动态变化，发现CD11b与寡糖的变化特征相一致。CD11b单克隆抗体竞争结合实验表明，CD11b单克隆抗体以剂量依赖性方式阻断An-2和Gu-4与白细胞的结合。研究证实，乳糖类衍生物An-2和Gu-4通过结合白细胞表面的粘附分子CD11b，可有效阻断白细胞与内皮细胞的粘附，具有良好的抗烧伤休克作用，能有效保护烧伤休克动物，有可能成为重症烧伤休克的治疗药物。