中文摘要：

NK/T细胞淋巴瘤，鼻型是我国最常见的淋巴结外原发性非B细胞淋巴瘤，具有特殊形态学、免疫表型和生物学行为，存在高水平的EB病毒感染。酪氨酸磷酸酶SHP-1是造血细胞信号传导的负调节因子，SHP-1在淋巴造血组织肿瘤中表达降低或不表达，是一候选抑癌基因。NK/T细胞淋巴瘤，鼻型瘤细胞系及其实体瘤细胞不表达SHP-1蛋白。本研究以已初步建立的人NK/T细胞淋巴瘤，鼻型裸鼠模型及其肿瘤细胞系为研究对象，构建以缺陷型腺病毒为载体的高表达SHP-1基因重组体，对人鼻型NK/T细胞淋巴瘤动物模型及肿瘤细胞系进行干预，动态观察肿瘤细胞的生长和分化状态的变化，包括细胞生长指数,形态学,免疫表型,EBV感染及SHP-1表达等，旨在探讨SHP-1基因及其功能产物在该肿瘤生长和瘤细胞分化中的作用，为揭示NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型的发病机制，寻找新的治疗途径奠定基础。

结论摘要：

本课题完成了一结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL-N）裸鼠模型的建立和鉴定，以及SHP1表达（DNA、mRNA和蛋白质）检测。构建了带SHP-1基因的重组腺病毒Ad-SHP1，并用其转染ENKTCL-N细胞系SNK-6，以及该肿瘤裸鼠动物模型。结果重组腺病毒Ad-SHP1转染ENKTCL-N细胞系SNK-6后，随转染时间的延长，SHP-1mRNA及其蛋白表达水平渐增，磷酸化ZAP70蛋白表达渐少，瘤细胞生长受抑，增殖降低，瘤细胞的部分表型发生改变，多数细胞有向成熟分化趋势，少数细胞呈去分化。重组腺病毒Ad-SHP1转染ENKTCL-N裸鼠动物模型后，其瘤细胞SHP-1 mRNA和蛋白表达与对照组相比较均无统计学差异，但实验组SHP-1蛋白表达呈升高趋势，移植瘤生长及其瘤细胞免疫表型的变化与对SNK-6的干预结果相似。提示SHP-1基因在ENKTCL-N瘤细胞生长与分化中有作用。本课题已按计划完成，并发表研究论文10篇，2篇为SCI收录论文，其中之一发表在Leukemia（2008;22:170-178, IF 6.146），8篇发表于国内核心期刊。申请国家发明专利1项，已受理。