中文摘要：

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL-N）是一组形态特殊、免疫表型独特、生物学行为呈高侵袭性的肿瘤，且与EB病毒感染高度相关。目前该肿瘤发生和演进的分子机制仍不清楚。全外显子组测序（WES）技术能检测出待测组织发生的所有外显子基因的突变，是目前研究致病基因突变机理较为理想的技术手段。WES用于肿瘤发病机制的研究已经取得了一些成就，但至今为止，国内外尚未见到WES用于NK细胞肿瘤的相关研究报道。本课题拟采用WES技术了解ENKTCL-N的整体基因突变情况，筛查出2～4个候选致病基因，进而对一组ENKTCL-N石蜡样本进行所筛查出的候选致病基因的测序分析及表达研究，观察有关致病基因与ENKTCL-N肿瘤细胞的增殖、侵袭及扩散等恶性生物学行为的关系，并研究可能与候选基因相关的信号通路，旨在寻找ENKTCL-N的致病基因，为该肿瘤的分子靶向治疗提供理论依据。

结论摘要：

本课题研究分4个部分（1）收集了20例鼻ENKTCL-N新鲜肿瘤组织和相应的外周血标本以及200例不同部位的ENKTCL-N石蜡包埋肿瘤组织样本；（2）完成了所收集样本的全基因组DNA的提取；（3）对2对ENKTCL-N样本进行了全外显子组测序及分析，筛选出了16个突变基因作为候选基因进行验证，其中包括涉及细胞粘附、分裂周期、增殖信号通路和离子通道等各方面的关键基因；同时对200例ENKTCL-N石蜡包埋组织进行基于PCR的Sanger测序，验证候选基因的突变情况，为下一步研究ENKTCL-N的分子机制奠定了基础；（4）对200例提供ENKTCL-N石蜡包埋肿瘤组织样本的患者进行了临床病理资料的收集和整理，并分析候选基因突变与ENKTCL-N的临床病理表现及预后的关系，综合分析所研究的基因在ENKTCL-N中的可能作用。本课题研究工作按时完成，但数据分析、整理及论文撰写等工作还在进行中。在该课题的资助下，截止至2013年12月，已发表3篇文章，其中SCI论文2篇，中文核心期刊1篇。