中文摘要：

临床上长期严重胆道梗阻引起的胆汁淤积，患者肝功能损伤严重，梗阻解除后功能恢复及肝再生缓慢。线粒体是梗阻性胆汁淤积中受损最早，恢复最慢的细胞器，而线粒体DNA（mtDNA）是决定线粒体功能的关键因素之一。mtDNA缺失、突变与氧化损伤有关，在线粒体内线粒体转录因子A (Tfam)能够调控mtDNA的拷贝数和参与mtDNA核样结构的形成，对维护细胞mtDNA的完整性和线粒体功能具有重要作用。前期研究发现梗阻性黄疸大鼠肝细胞mtDNA存在11.1kb特异性大片段缺失，其产生和引起肝细胞损伤的机制不清。本研究在梗阻性黄疸大鼠动物模型、梗阻性黄疸患者及体外模拟胆汁淤积肝细胞损伤，对肝细胞mtDNA缺失片段进行定位、定量、序列测定及缺失两侧序列的分析，探讨胆汁淤积肝细胞mtDNA的氧化损伤及Tfam的保护作用。结果发现在梗阻性黄疸肝细胞中，线粒体DNA 存在着大片段缺失、拷贝数减少、核样结构的改变及Tfam减少等氧化损伤；而且过表达线粒体转录因子A 能有效减少胆汁淤积致肝mtDNA的氧化损伤，维持mtDNA核样结构，改善胆汁淤积肝细胞线粒体的结构和功能，从而最终达到保护和改善梗阻性黄疸肝功能的作。