肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种选择性侵犯运动神经元的慢性进行性神经系统疾病,多数患者于发病后3~5 年死于呼吸肌麻痹。其病因及发病机制不明,而且至今尚未发现可阻止其病情发展的有效治疗,因此ALS 的早期诊断及有效治疗一直是临床医学的棘手难题。本课题在前期研究的基础上,以运动神经元与胶质细胞的交互作用为切入点,以运动神经元与星形胶质细胞共培养的细胞模型为研究对象,探讨了兴奋毒性作用下的神经元和胶质细胞的病理改变特点、活性氧(ROS)的产生及线粒体的形态和功能异常,以及谷氨酸在发病过程中的作用。星形胶质细胞在兴奋毒性作用下可长时间维持运动神经元的高氧化状态从而加剧其损伤,进一步阐明ALS 的内在实质及分子机制,为顺利解决ALS 的早期诊断和有效防治提供理论依据。
英文主题词amyotrophic lateral sclerosis;glial cell;motor neuron;oxidative stress;mitochondrial disfunction