中文摘要：

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种常见的神经系统退行性疾病，其主要病理特征包括淀粉样蛋白斑、神经纤维缠结和神经细胞减少，其致病机理尚未明确。近年来，有关线粒体功能障碍和氧化应激与AD发病机制的研究越来越受到重视，然而，支持线粒体功能障碍假说和氧化应激假说的证据仍局限于体外实验，直接的活体证据仍然缺乏。本项目采用多光子显微镜技术对AD小鼠（APPswe:PSEN1dE9）脑皮层线粒体功能和细胞内氧化还原状态进行活体观察。我们前期的研究表明在淀粉样蛋白斑周围有大量氧化损伤，这种氧化损伤以淀粉样蛋白斑为核心不断向四周扩展，且其扩展过程中伴随有神经细胞的凋亡；初步实验显示，淀粉样蛋白斑周围还存在大量的线粒体丢失和功能下降。本项目将进一步对线粒体功能障碍和氧化应激与AD病理的关系进行在体研究以探索AD的致病机制；并探测线粒体功能的保护对AD的防治作用。

结论摘要：

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种常见的神经系统退行性疾病，淀粉样斑块(amyloid-beta plaques)为其标志性特征，但其致病机理至今尚未明确。近年来，有关线粒体功能障碍和氧化应激与AD发病机制的研究越来越受到重视，然而，支持线粒体功能障碍假说和氧化应激假说的证据仍局限于体外实验，直接的活体证据仍然缺乏。本项目采用多光子显微镜技术对AD小鼠（APPswe:PSEN）脑皮层线粒体功能和细胞内氧化还原状态进行活体观察。我们的活体成像结果显示在淀粉样斑块周围存在线粒体的数目减少、形态变化及功能丧失；氧化损伤伴随着线粒体的功能障碍；线粒体功能障碍和氧化损伤以淀粉样斑块为核心不断向四周扩展，且其扩展过程中伴随有神经细胞的凋亡。这些以淀粉样斑块为核心的线粒体损伤及其不断扩散的后果将可能导致神经网络的功能丧失，从而，进一步探索线粒体功能的保护将可能起到对AD的防治作用。