中文摘要：

验证关联研究是国内复杂疾病研究的重要手段之一。 目前，全基因组关联研究及动物模型功能学研究结果显示SEMA5A基因可能在孤独症发病中起重要作用。本研究采用多个家系（600个家系）、多个层面（核心家系的传递不平衡、病例对照）、同一基因多个位点的关联研究，探讨孤独症谱系障碍（ASD）患儿的遗传易感性基因SEMA5A基因多态性（单个多态性位点以及多个多态性位点所构成的单体型）和汉族儿童ASD的关联。旨在阐明SEMA5A基因在中国汉族ASD发病中的作用，确认中国汉族孤独症谱系障碍的遗传易感性是否与其他种族人群存在差异，从而深入研究中国汉族儿童孤独症谱系障碍的遗传学机制。同时，结合已经取得的MET基因多态性和ASD关联研究的成果，探索MET和SEMA5A基因在ASD发病中的协同作用，阐明酪氨酸激酶生物化学通路在中国汉族孤独症谱系障碍发病中的作用，并为确认该通路中和ASD发病相关的关键基因奠定基础。

结论摘要：

孤独症 (autism) 是一种严重的、高遗传度的儿童神经发育障碍性疾病，近年来患病率明显上升，但病因不明。由于其遗传基础复杂，鉴定孤独症易感基因、确定不同类型遗传变异在该病发生中的作用是孤独症病因学研究中的重要问题。本研究在中国北方汉族孤独症核心家系及病例对照研究中，系统地开展了MET基因、SEMA5A基因、ZNF533基因、IMMP2L基因 、DOCK4基因 、ERα基因和ERβ基因6个基因共10个位点的关联研究，结果显示MET基因rs38845位点、ZNF533基因的rs11885327，rs1964081位点、DOCK4基因的 rs2217262位点的变异与中国汉族孤独症发病存在显著关联；ERα基因rs11155819位点和ERβ基因rs1152582位点在病例对照研究中与中国汉族儿童孤独症发病未见明显关联，但与孤独症的临床表型特征中的言语和非言语沟通存在相关性。此外，通过本项目支持，建立了大规模、不同临床表型特征的中国北方汉族儿童孤独症临床和遗传资源库，为实现今后的资源共享，进一步开展孤独症遗传学研究奠定了基础。