中文摘要：

降低肺血管通透性是治疗急性肺损伤的中心环节。EphA2受体是Eph受体酪氨酸激酶家族成员之一，参与细胞迁移、轴突导向、血管形成等生理过程。我们发现，LPS诱导肺血管内皮细胞EphA2受体表达上调，给予EphA2受体拮抗剂可以挽救小G蛋白RhoA依赖的肺血管内皮通透性升高。由此推测，EphA2受体除了在生理上发挥重要作用外，在急性肺损伤病理情况下，通过结合ephexin（Rho GEF）活化RhoA，经由RhoA/ROCK通路破坏细胞连接和引起肌动-肌球蛋白细胞骨架收缩，进而细胞牵张力、收缩力失衡，导致细胞间裂隙形成（细胞旁通路）。我们拟从体内和体外实验两个角度，运用药理学、遗传学、形态学等手段，深入研究EphA2受体与急性肺损伤的关系及作用机制。提出除了TLR4、VEGFR等受体外，EphA2是介导肺血管内皮损伤的另一个关键受体，为急性肺损伤提出新的理论依据和治疗思路。