中文摘要：

随着人口老龄化和高血压患病人数日益增长，脑卒中已经成为我国老年人最常见的疾病，以其高发病率、高致残率和高致死率给我国带来了沉重的社会和经济负担。现有的措施均不能有效地阻止脑卒中的发生。多数脑卒中是在长期的动脉硬化基础上，在某些诱因的促动下突然发生的。寒潮是脑卒中常见的诱发因素。本课题利用我们制备的人工寒潮诱发高血压动脉硬化性脑卒中大鼠模型，以组织因子（TF）在血管内皮细胞表面的表达及其与血液中的凝血、抗凝和纤溶系统活性的关系为入点，从病理、血管内皮功能、基因表达改变和血液成分三个角度，研究脑卒中的启动机制，力求从分子水平揭示脑卒中启动的机制，为脑卒中预测和开发制订针对性强的防治措施提供依据。

结论摘要：

本课题利用人工寒潮诱发高血压大鼠（RHR）脑卒中发病模型，研究高血压时的大脑中动脉（MCA）的收缩反应能力，发现RHR的MCA血管收缩反应能力显著低于SD，而且在寒冷时丧失了进一步减弱收缩的调节保护能力；以t-PA、组织因子（TF）以及粘附分子在血管内皮细胞表面的表达及凝血和纤溶系统活性的变化为切入点，发现长期持续高血压损害了RHR大鼠的细胞粘附分子、凝血、纤溶以及血压等各个系统的调控功能，血压越高调控功能越差，当有诱因存在时，调控功能衰竭，易卒中状态更加明显；利用cDNA芯片技术我们初步发现人工寒潮对于RHR外周血白细胞基因表达谱的影响主要是抑制蛋白降解、跨膜转运和免疫反应，同时，寒冷也有可能通过抑制RHR大鼠血管内膜新生、糖皮质激素分泌和凝血功能而与卒中前状态相关；采用高通量、系统性的研究手段- - 蛋白组学，发现高血压对脑组织蛋白表达的影响主要与结构蛋白、神经组织增生、氧化应激和凝血功能有关，寒冷对于高血压大鼠脑组织的影响主要是影响结构蛋白的合成，为下一步在点上研究单个基因与在寒潮诱发卒中的作用提供线索，为脑卒中预测和开发制订针对性强的防治措施提供依据。