骨癌痛是癌症病人最常见的一种疼痛,但其防治却是困扰医学界的一大难题。TLRs(Toll-1ike receptor,TLRs)是连接 CNS 和免疫反应的关键性受体,TLR4 特异性表达在小胶质细胞上,我们推断TLR4 信号通路可能参与了骨癌痛的发生和维持。本申请将在已有研究的基础上,采用大鼠骨癌痛模型,结合在体及离体实验,综合应用形态学、行为学、分子生物学及影像学方法,观察骨癌痛大鼠痛行为学及影像学的变化,同时行鞘内注射 TLR4siRNA, Realtime PCR 检测脊髓 TLR4、OX-42 及相关细胞因子的 mRNA;进一步采用神经药理学方法,以研究 TLR4 下游的三条信号通路在骨癌痛中的作用。本研究从 CNS 免疫反应这一全新的角度来研究骨癌痛机制,一旦"免疫-疼痛"的关联得以确立,对类免疫细胞起作用的新药将能更彻底地治疗疼痛。
英文主题词one cancer pain; immune response; Toll- like receptor; rats