中文摘要：

本项目探讨葛根素治疗子宫内膜异位症（Endometriosis, EM）的作用模式和作用通路。研究结果表明（1）在缺乏ER 的HeLa 细胞中，葛根素对ERE 报告基因没有转录调节作用；而在过表达ERα或ERβ的HeLa 细胞中，可明显诱导报告基因的转录；而且雌激素受体拮抗剂ICI182780 可阻断葛根素对ERE 报告基因的转录激活作用及对P450arom 表达的抑制作用，表明葛根素的作用是由ER介导的。（2）葛根素能与E2竞争性结合ER，其竞争能力约是雌激素的1/3，其相对结合亲和力32.2%。（3）葛根素能够抑制雌激素对共激活子的募集，从而抑制雌激素激活的转录翻译过程。（4）葛根素还能通过非经典的mER途径，抑制由E2激活的ERK信号通路，抑制细胞周期相关基因cyclin D1、炎症相关基因COX-2及CYP19的表达。体内外实验结果还显示葛根素通过调节P450arom、COX-2、17β-HSD2、17β-HSD1的表达，降低异位内膜组织PGE2、E2水平，阻断自分泌雌激素的正反馈作用，促进E2代谢；同时葛根素还可抑制基质细胞的侵袭、异位病灶血管生成，达到治疗EM的作用。