中文摘要：

本项目对线粒体功能障碍在2型糖尿病中的作用与机制进行了研究。我们发现(1) 在原代培养的人肾系膜细胞（human mesangial cell， HM）中，线粒体功能（例如线粒体膜电位的减低、丙酮酸脱氢酶活性、细胞色素C氧化酶活性）的降低，与高浓度葡萄糖引起的热休克蛋白（HSP）90β1表达及其介导的PIMCE的下降相关。利用细胞转染技术上调HSP90β1线粒体蛋白表达水平，可以显著抑制高糖引起的线粒体功能降低。(2) 在糖尿病模型db/db小鼠中，糖尿病肾病的发展与褪黑素在抗霉素A敏感位点诱导的ROS生成减弱及线粒体复合体Ⅲ(MC-3)活性减弱有关。糖尿病的db/db小鼠与非糖尿病的db/m小鼠进行比较，两者肾脏线粒体的MC-3蛋白表达水平基本一致，然而线粒体复合体I (MC-1)的蛋白表达水平存在糖尿病db/db小鼠中却显著性的增加。这种对线粒体复合体的差异性调节可能改变了肾脏线粒体中电子传递链的平衡，过度的生成了ROS。该研究提供了引起线粒体功能障碍的可能机制，这种机制可能参与了糖尿病肾病的病理发生机制。