中文摘要：

背景和方向NMDA受体功能下调可致认知功能损害并伴GABA能神经系统改变，KCC2参与GABA能神经系统的发育和功能调节，进而影响NMDA受体介导的信号转导，本研究旨在探讨NMDA受体功能下调致认知功能损害的KCC2相关机制。内容在培养细胞、离体脑片和活体动物水平，从发育角度研究MK-801致认知功能损害的KCC2表达及功能调节机制。结果1.发育期NMDA受体阻断可致培养的大鼠海马神经元KCC2峰值表达下降；成年后大鼠mPFC和海马CA1区PV、GAD67和KCC2表达下降，mPFC区DA、Glu和GABA系统功能减退，海马DA系统功能亢进，海马脑片LTP表达受损，LTP诱导前后KCC2的表达改变；活体大鼠LTP表达受损。2.发育期KCC2阻断可致培养的大鼠海马神经元KCC2峰值表达时间后移，成年后大鼠mPFC和海马CA1区PV、GAD67、KCC2以及活体大鼠LTP的表达无显著改变。3.成年期KCC2阻断可致大鼠海马CA1区KCC2的表达下降.本研究首次证实KCC2参与了NMDA受体功能下调致认知功能损害的病理过程，为精神分裂症认知功能损害机制研究提供了新的理论和实验依据。