中文摘要：

闭塞性细支气管炎（OB）是影响肺移植长期存活率的主要原因之一。OB被认为是慢性排斥反应发展的结果，急性排斥反应也是其发生的危险因素之一。在空腔脏器移植中，固有免疫PAMP/TLRs通路所介导的组织损伤是一个重要的致病因素。另外一方面，调节性T细胞（Treg）被认为是维持外周耐受的重要基石，研究发现抗CD28超抗体可在体内定向诱导调节性T细胞生成。本项目在大鼠原位气管移植模型上，结合两种治疗手段，采用siRNA来阻断PAMP/TLR通路，并联合抗CD28超抗体在体内扩增Treg，观察其对急、慢性移植排斥反应的防治效果。结果显示，大鼠原位气管移植能较好地模拟肺移植后的OB，我们建立的TLR4、MyD88 siRNA慢病毒能有效地转染大鼠巨噬细胞，部分沉默TLR4、MyD88的表达，降低巨噬细胞LPS刺激后炎症因子的表达水平。注射抗CD28超抗体的大鼠外周血、脾脏和淋巴结中的Treg细胞数目显著升高，且具有免疫抑制功能。应用抗CD28超抗体联合siRNA阻断TLR4通路能有效地减轻急慢性移植排斥反应的发生，降低气道阻塞程度。该研究发现为治疗肺移植术后OB提供了新的策略。