中文摘要：

干细胞移植心肌成形术已成为心肌梗死后心肌修复的研究热点。细胞移植要解决的主要问题之一是如何获得大量合适的可移植细胞，如何加强移植细胞与原有心肌细胞之间的功能整合。自体成肌细胞移植被认为是治疗终末期心衰的非常有前景的方法。但是，由于人口的老龄化，老年病人应用受到很大限制。尤其是心衰时成肌细胞代谢和结构均不正常，因而对于大量的伴有心衰的老龄病人，获得可用的健康移植细胞非常困难。且单独应用成肌细胞移植时，细胞之间的功能整合并不理想。本研究通过将MyoD和Cx43基因转入成纤维细胞，一方面通过myoD基因促进成纤维细胞转化为成肌细胞，另一方面，通过Cx43基因的转入，有利于成肌细胞与原有心肌细胞之间GJIC的形成，从而有利于移植细胞和心肌细胞之间的协调收缩，并最终达到改善心功能的目的。本研究的成功，将可能解决老龄病人移植细胞来源问题和细胞的功能整合问题，为心肌梗死后心衰的治疗开辟一条新的途径

结论摘要：

干细胞移植心肌成形术被认为是一种很有前景的治疗手段。随着人口老龄化，老龄病人获得合适的健康移植细胞非常困难。干细胞心肌移植需要解决的主要问题之一是如何获得大量合适的可移植细胞及移植细胞与原心肌细胞间的功能整合。肌肉转录调节因子(myogenic determination, MyoD)基因是肌肉发生的主导调控基因，能启动和促进包括成纤维细胞在内多种非肌细胞的肌生成；连接蛋白43(connexin 43, Cx43)基因表达可促进缝隙连接介导的细胞间通讯(gap junctional intercellular communication, GJIC)形成。近有研究表明通过基因工程可将成纤维细胞改造成为可兴奋细胞；而真皮成纤维细胞(dermal fibroblast, DFs)是机体内数量最大的"种子细胞库"。本项目将组织工程技术与转基因技术相结合，通过MyoD和Cx43基因诱导DFs分化为具有GJIC功能的"心肌样"肌细胞，并将其自体心肌局部注射移植至大鼠急性心梗后梗死心肌区内，观察心肌结构和心功能的变化，为解决老龄病人移植细胞来源和细胞间功能整合问题及心梗后心衰的治疗探寻一条新的途径