中文摘要：

遗传因素是肾上腺源性高血压（Adrenal-derived Hypertension, ADH）的发病机制之一。但以往的研究集中在核基因水平，对线粒体的研究鲜见。本课题前期发现线粒体tRNAIle、tRNALeu(UUR)和tRNALys基因突变是原发性高血压 (Essential Hypertension，EH) 的病理机制之一。其中，A4263G、T4277C及T8311C为新突变。本课题拟进一步研究一、对比ADH、EH及对照组线粒体tRNAIle，tRNALeu(UUR)和tRNALys基因突变位点及突变频率的差异。二、定量分析ADH线粒体tRNAIle、tRNALeu(UUR)和tRNALys基因突变后mRNA的表达与线粒体呼吸功能的关系。以期证实线粒体tRNAIle、tRNALeu(UUR)和tRNALys基因突变是ADH的病理机制之一，为临床诊治ADH提供新的理论依据及途径。

结论摘要：

肾上腺源性高血压（Adrenal-derived Hypertension, ADH）是常见的继发性高血压，ADH通常可以通过手术或其他方法治愈而不需长期服药，所以早期诊断及治疗意义重大。目前，ADH的误诊误治率仍居高不下，遗传学标志的应用可能成为ADH诊治的新途径。但是以往的研究大部分集中在核基因水平，对线粒体的研究鲜见。本课题前期发现线粒体tRNAIle、tRNALeu(UUR)和tRNALys基因突变是原发性高血压 (Essential Hypertension，EH) 的病理机制之一。其中，A4263G、T4277C及T8311C为新突变。本课题拟进一步研究一、对比ADH、EH及对照组线粒体tRNAIle，tRNALeu(UUR)和tRNALys基因突变位点及突变频率的差异。二、定量分析ADH线粒体tRNAIle、tRNALeu(UUR)和tRNALys基因突变后mRNA的表达与线粒体呼吸功能的关系。以期证实线粒体tRNAIle、tRNALeu(UUR)和tRNALys基因突变是ADH的病理机制之一，为临床诊治ADH提供新的理论依据及途径。研究发现肾上腺源性高血压患者（n=161)与原发性高血压患者(n=153)突变位点( 48 VS. 43, P>0.5 )及突变频率（≥2个以上的突变）（ 56.14% VS. 57.43% , P>0.5 ）均无显著性差别，较正常对照组(n=153)( 48 VS. 16, P=0.0001 )及突变频率（ 56.14% VS. 23.81%，P=0.0001 ）显著性增加。其中2例ADH患者 （1例为非依赖性肾上腺皮质大结节样增生患者, 另1例为羟化酶缺乏症）的线粒体tRNALys 基因A8343G突变（属于单倍型H），在对照组中均未发现。线粒体tRNALys 基因A8343G突变可能导致线粒体功能异常，ROS系统激活，过氧化物释放增加，ATP合成减少，ATP-敏感的钾通道失活，全身炎症反应激活，血管内皮损伤，血管收缩，血压升高；有效循环血容量减少引起的高阻低容现象激活了肾素血管紧张素系统，血管紧张素II水平增加，线粒体功能异常更加明显，反过来血管紧张素II水平进一步升高，恶性循环，导致血压不断上升。综上所述，我们推测线粒体基因A8343G突变可能是ADH的发病机制之一，参与ADH的发生发展过程。