肝干细胞具有很强的自我复制能力和多分化潜能,在基础研究及临床应用上具有非凡的应用价值。在促进肝干细胞从理论研究到临床应用的进程中,对肝干细胞分化发育调控的研究日益成为肝干细胞研究的热点之一。ZNF268是申请者实验室从人3-5周全胚cDNA文库中筛选得到的KRAB/锌指蛋白。研究表明ZNF268是一个转录调控因子,在肝脏分化发育过程中调控了肝干细胞和/或肝卵圆细胞的分化发育。本项目拟在前期研究工作的基础上,分离培养人肝卵圆细胞,对肝卵圆细胞的ZNF268表达进行定量分析,通过转染,将ZNF268过表达或利用RNA干扰技术抑制其表达;通过检测分析肝细胞特征表面抗原的表达,研究ZNF268对肝卵圆细胞生长及分化的调控作用,同时检测GATA 盒,HNF-4a和C/EBPa等转录调控因子的表达变化,探讨ZNF268作用的分子机制。本项目的完成将为肝干细胞分化发育的细胞内调控机制提供依据。