我们发现IGFBP-7(rP1)具有致肝纤维化作用,是致肝纤维化发生的新的因子,其抗体可减少体外培养的HSC经TGFβ1激活后所致的Ⅰ型胶原的分泌以及肝纤维化小鼠肝组织中纤维连接蛋白和Ⅰ型胶原的分泌。因此,本课题将以公认的、TGFβ1信号下传的重要信号分子Smad3为切入点,从细胞水平和整体水平两方面探讨Smad3与IGFBP-7致肝纤维化的关系。采用内、外源性IGFBP-7处理Smad3基因敲除小鼠后,观察IGFBP-7致肝纤维化作用是否减弱或消失,即对肝组织ECM分泌水平的影响;用RNAi技术沉默HSC的Smad3基因,观察IGFBP-7对此HSC分泌ECM的影响,即有无减少或消失。通过探讨IGFBP-7在有或无Smad3基因存在下,其致肝纤维化信号通路作用的异同,初步阐明Smad3在IGFBP-7致肝纤维化中的作用地位及其分子机制,为有效治疗肝纤维化提供新靶点和新思路。