中文摘要：

先天性心脏病是危害我国人民身体健康的重大疾病之一。先天性心脏病相关性肺动脉高压是决定患者手术适应症和预后的关键。肺血管病变性质及可逆性的判断是先天性心脏病肺动脉高压临床诊治工作中迫切需要解决的重大课题。本课题旨在以先天性心脏病相关性肺动脉高压患者为研究对象，与正常对照人群比较，应用蛋白质组学技术检测可逆性与不可逆性患者及正常人群之间肺血管内膜差异表达的蛋白；筛选出能评价肺血管病变性质及可逆性的候选蛋白质，检测候选蛋白在各组研究对象的含量和分布差异，并从细胞和分子水平研究内膜高表达候选蛋白的作用机制，从而阐明疾病可逆性病变与不可逆性病变的病理机制，为判断肺血管病变性质及可逆性的奠定基础。

结论摘要：

肺血管病变可逆性的判定在先天性心脏病相关性肺动脉高压（CHD-PAH）的临床诊治工作中具有非常重要的意义。本课题旨在以CHD-PAH为研究对象，应用蛋白质组学技术对CHD-PAH患者可逆组与不可逆组及正常肺组织对照组进行差异表达的蛋白的筛选，应用免疫组织化学和western blot技术检测候选蛋白在肺组织中的分布和含量，并应用基因转染技术研究候选蛋白对肺血管细胞功能的影响。研究最终入选28例CHD-PAH患者，行先心修补术并随访1年后复查右心导管，确定可逆组患者为24例，不可逆组4例，正常肺组织对照组入选18例。于术中取肺组织标本，病理学研究发现，肺小动脉中膜厚度百分比和中膜面积百分比是一个预测肺动脉压力可逆性较为可靠的指标，而外周血管密度预测效果差。肺组织蛋白组学分析发现了160种差异表达蛋白质，其中在不可逆组中上调蛋白85个，下调蛋白75个。对其中候选蛋白分布和定量分析发现转胶蛋白、细丝蛋白A 、小凹蛋白、组织蛋白酶D在不可逆组肺组织中表达明显增加，谷胱甘肽s转移酶、ATP合酶表达明显减少。提示这些蛋白可能与CHD-PAH可逆性相关，并可能成为不可逆性判定的有效预测指标。进一步的细胞机制研究，探索转胶蛋白基因（TAGLN）在过表达和干扰条件下对肺动脉平滑肌胞功能的影响，初步阐明CHD-PAH可逆与不可逆的病理生理机制研究。