75%的乳腺癌发生于绝经后,并且以雌激素依赖型为主。雌激素对激素依赖型乳腺癌的发生和发展具有重要作用。而膳食雌激素目前已成为人类雌激素暴露的主要来源。已发现膳食雌激素对心血管疾病和骨质疏松症具有预防作用,但又可能促进激素依赖型乳腺肿瘤的发展。与雌二醇不同,膳食雌激素对激素依赖型乳腺癌细胞增殖具有双向调节作用,表现出雌激素激动剂和拮抗剂双重效应,但其作用机制目前尚不清楚。本项目拟通过体外雌激素依赖型乳腺癌细胞模型,从雌激素受体的表达、雌激素相关基因的调控等受体途径,细胞周期调控和MAPK细胞信号通路等非受体途径来探讨主要膳食雌激素(genistein)及代谢物(equol)的作用机制;以及膳食雌激素对乳腺癌治疗药物Tamoxifen药效的影响。该研究对认识膳食中雌激素样物质对激素依赖型乳腺癌患者的健康效应,膳食雌激素对乳腺癌药物治疗的影响,以及正确指导乳腺癌患者的膳食选择均具有重要意义。
英文主题词dietary estrogens;estrogen-dependent breast cancer;mechanism