针对心脏缺血性疾病的干细胞移植治疗中同时导入VEGF等治疗基因以增加疗效的研究方向,拟用磁共振成像(MRI)技术,建立一种在活体内观察移植细胞携带的治疗基因表达的MRI基因成像方法,从而对基因治疗的效果进行评价,并间接证实移植细胞的分布与存活先制备可经MRI特异性显像的顺磁性分子探针转铁蛋白单晶氧化铁纳米颗粒(Tf-MION);然后构建含有治疗基因(VEGF)和报告基因转铁蛋白受体(TfR)的双顺反子腺相关病毒载体(VEGF-AAV-TfR),转染待移植的骨髓间充质细胞BMSCs后,注入急性心肌梗死模型靶心肌内,同时静注能与TfR特异性结合的Tf-MION,经MRI磁探针显像来显示TfR的表达情况,间接示踪VEGF在靶区的表达与调控。预期结果将进一步完善并成熟MRI分子影像技术在基因表达与治疗水平的成像方法学研究,并推动心脏细胞移植研究的深入发展,为进一步开展临床研究奠定重要的试验基础。
myocardial infarction;magnetic resonance imaging;vascular endothelial growth fa;viral vector;genic imaging
针对心脏缺血性疾病的干细胞移植治疗中同时导入VEGF等治疗基因以增加疗效的研究方向,拟用磁共振成像(MRI)技术,建立一种在活体内观察移植细胞携带的治疗基因表达的MRI基因成像方法,从而对基因治疗的效果进行评价,并间接证实移植细胞的分布与存活先制备可经MRI特异性显像的顺磁性分子探针转铁蛋白单晶氧化铁纳米颗粒(Tf-MION);然后构建含有治疗基因(VEGF)和报告基因转铁蛋白受体(TfR)的双顺反子腺相关病毒载体(VEGF-AAV-TfR),转染待移植的骨髓间充质细胞BMSCs后,注入急性心肌梗死模型靶心肌内,同时静注能与TfR特异性结合的Tf-MION,经MRI磁探针显像来显示TfR的表达情况,间接示踪VEGF在靶区的表达与调控。预期结果将进一步完善并成熟MRI分子影像技术在基因表达与治疗水平的成像方法学研究,并推动心脏细胞移植研究的深入发展,为进一步开展临床研究奠定重要的试验基础。