以Wittig反应和Knoevenagel反应为核心,设计了一条全新丹参酚酸A类似物合成路线,设计合成了37个新衍生物。分离制备了丹参酚酸A及其类似化合物9个。测试了各衍生物的抗心肌缺血活性,发现了活性化合物。建立了活性最强的丹参酚酸A工业化的制备工艺,制备了500g高含量样品,发现丹参酚酸A具有显著改善脑垂体后叶素诱发大鼠心肌缺血、显著改善异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺血作用、明显的延长夹闭气管小鼠心电消失的时间的抗心肌缺氧作用。作用机制研究表明丹参酚酸A显著抑制兔体内血栓形成;显著改善血淤大鼠血液流变学的变化,对全血比黏度、血浆比黏度、凝血时间和血小板聚集均具有明显降低作用;可以使大鼠脑内过氧化物生成减少。考察了新疆酚酸类植物资源,并采集了124份全国主要产区的样品,发现了高丹参酚酸A含量品种,是常规品种的3倍。完成丹参及鼠尾草属植物、伪品124份的石蜡切片制作350片,研究建立了显微学鉴别的方法和标准,建立了鼠尾草属植物的DNA 条形码鉴别方法。并对活性化合物-丹参酚酸A的体内代谢产物进行了研究,发现了4个尿液中的代谢产物和13个粪便中的代谢产物,并推测了其在体内的代谢途径。
英文主题词Salvianolic acid A;Salvia spp.;myocardial ischemia