中文摘要：

脆性X综合征是最常见的遗传性智力低下疾病之一。本项目以FMR-1基因敲除小鼠为模型研究1.FMR-1基因敲除导致所表达蛋白FMRP缺失后突触形态的改变、编码微管相关蛋白1B（MAP1B）的mRNA和MAP1B在神经元中表达的改变；以了解FMRP是否通过负性调节MAP1B影响突触的成熟过程。2.给于环境刺激后上述指标的变化，明确敲除鼠是否存在突触可塑性障碍；刺激后野生鼠FMRP表达有无上调，上调后

结论摘要：

脆性X综合征- - 最常见的一种遗传性智力低下性疾病，是由FMR-1基因编码的产物FMRP减少或缺失所致，树突棘的成熟障碍是脆性X综合征主要的病理特征。本课题应用FMR-1基因敲除小鼠模型在行为学、形态学、和分子学水平对树突棘异常的机制进行了研究。结果显示FMR1基因敲除小鼠的空间辨别能力下降，感觉皮质管状区树突棘发育不成熟，与棘发育相关的蛋白 MAP1B、SPAR的表达异常。胡须行为刺激和mGluR的特异性拮抗剂能够逆转幼年FMR1基因敲除小鼠的树突棘的发育异常，改善学习记忆功能，同时导致MAP1B的减低。上述结果表明脆性X综合征主要是由于FMRP减少或缺乏导致对mGluR5信号途径激活的蛋白反馈调节降低，MAP1B等蛋白的表达异常，而影响树突棘的发育异常。树突棘主要参与形成突触后膜，因此这种不成熟的树突棘导致突触传递受阻，认为是遗传性智力低下的发病基础。该研究结果为脆性X综合征的发病机理提供了证据，mGluR的特异性拮抗剂和行为学干预治疗改变突触可塑性为该病的治疗提供了强有力的理论基础，有望成为有效治疗措施。该研究已达到国内外先进水