中文摘要：

共收集了73例成骨不全（osteogenesis imperfecta,OI）先证者及其219例家族成员，获得所有家系成员的表型资料以及基因组DNA。对所有研究对象的DNA的PCR产物用直接DNA测序技术筛查致病基因COL1A1 、COL1A2、CRTAP和LEPRE1的突变位点。本研究结论73例OI先证者中，54例为COL1A1基因突变，17例为COL1A2基因突变，2例为LEPRE1基因突变,为亚洲人群中首次报告。突变影响甘氨酸残基的OI患者较COL1A1单倍剂量不足的OI患者有更严重的骨骼表型。在18岁以上的OI的患者中，COL1A1单倍剂量不足的OI患者身高更高且有更高的股骨颈骨密度。在71例COL1A1 或 COL1A2突变的成骨不全家系中，发现外显不全发生率为30%。外显不全的发生与先证者的临床表型严重程度无关。基因诊断是管理成骨不全低遗传外显率的一部分，遗传研究将有助于成骨不全孩子无症状父母再次怀孕的产前诊断。对于无COL1A1 或 COL1A2突变的散发性严重成骨不全患者，需要筛查LEPRE1基因的突变。在中国OI人群中，我们至今未发现有CRTAP突变。