中文摘要：

环加氧酶2（COX-2）是催化机体重要生命活性物质-前列腺素（PG）合成的关键酶。它在组织中的高表达不仅引起炎症，而且还与恶性肿瘤的形成以及1，2型糖尿病胰岛β细胞功能障碍关系密切，因此，COX-2基因在胰岛细胞内的转录调控已成为糖尿病研究的热点之一。申请者在研究中发现在小鼠COX-2启动子的-373bp至-500bp之间存在一个未知的抑制因子。它的存在能使反映COX-2启动子转录活性的荧光素酶值下降5倍左右。本项目的目的是分离、鉴定并克隆这一抑制因子，观察其对COX-2基因的调控方式，进一步了解COX-2的转录和表达机制。并且在此基础上，将这一基因在胰岛β细胞中过表达，观察在IL-1β等毒性细胞因子存在的条件下，此抑制因子对COX-2转录和表达的抑制作用及对胰岛β细胞分泌胰岛素功能的保护作用。此项目研究除具有很高的理论价值外，还能为设计和研制新一代的非激素类抗炎药提供靶点。

结论摘要：

环加氧酶-2（COX-2）是催化前列腺素等体内重要活性物质合成的关键酶。它的异常高表达不仅可以引起组织的炎症，而且对肿瘤和糖尿病的发生具有重要的作用。因此，临床上迫切需要研制出合适的COX-2抑制剂治疗相关疾病，这就对COX-2基因调控的基础理论研究提出了进一步要求。据报道，COX-2启动子区域-963/-371之间可能存在一个转录抑制元件。我们的研究目的是精确定位这个抑制元件并找出与其结合的转录因子，从而阐明此过程中COX-2转录抑制的机理。通过启动子区一系列的缺失和突变分析，这个转录抑制元件被限定到启动子-654/-631之间。胰岛beta细胞Rinm5F中的某些核蛋白可以与此抑制元件结合，并形成三个迁移条带。经质谱鉴定，其中一种蛋白是不含POU结构域的八核苷酸结合蛋白（NonO）。进一步实验证明，NonO参与了两条迁移较慢的条带的形成，并且它的过表达可以明显抑制COX-2的转录活性。我们的研究结果证实了在COX-2转录调控中一个非常重要的调控点。它是对COX-2基因调控的重要补充，同时也为临床治疗COX-2异常高表达的疾病提供了一个有价值的靶点。