中文摘要：

白质消融性白质脑病（VWM）是儿童期起病的最常见遗传性白质脑病之一，该病由真核细胞翻译启动因子2B(eIF2B)的5个亚单位α-ε任一编码基因突变导致。发病机制中的关键问题在于eIF2B是任何真核细胞蛋白质翻译启动必需的启动因子，其突变为何仅导致大脑白质高度选择性受累？本研究从胶质细胞基础状态下eIF2B的磷酸化调控角度进行探讨，验证假说－胶质细胞是否由于基础状态下存在明显高于其他组织的eIF2/eIF2B比值、eIF2αSer51位点或eIF2Bε磷酸化水平，从而导致其对eIF2B突变的损伤易感性。结果显示胶质细胞eIF2/eIF2B比值与其他组织无明显差异，但存在较高的eIF2αSer51位点及eIF2Bε Ser535磷酸化水平，这可能导致eIF2B突变在该类细胞中引起的eIF2B的功能下降较其他组织更为明显，从而与胶质细胞的易感性可能有关。本研究还探讨了中国患者中发现的3种新突变（p.D62V, p.C335S和 p.N376D）对于eIF2BεSer535磷酸化水平的影响，结果并未发现该三种突变对磷酸化产生影响。本研究结果从一个侧面为初步揭示胶质细胞选择性受累提供了线索。