中文摘要：

白质消融性白质脑病（VWM）是一种多于儿童期起病的常染色体隐性遗传病。制病基因为真核细胞翻译启动因子2B五聚体复合物的5个亚单位（eIF2Bα-ε）的编码基因EIF2B1-5。确切发病机制远未阐明。本研究旨在了解中国患儿EIF2B5新突变对eIF2B功能影响的产生机制。本研究利用人类全长EIF2B5cDNA质粒转染HEK293细胞，结果显示5种EIF2B5新突变（D62V，C335S， N376D，S610-D613del，EIF2B5-R269X）均导致eIF2B五聚体的GEF活性下降，上述5种突变蛋白的GEF活性分别为对照的90%、50%、70%、30%及3%，提示它们不同程度地影响eIF2B的功能。其中S610-D613del和R269X两种突变通过影响mRNA转录水平或翻译后途径导致蛋白表达量显著下降从而造成GEF活性的影响，为丧失功能性突变，其余3种错义突变对蛋白表达量无明显影响，研究亦未发现此3种突变对eIF2B五聚体形成、与底物结合能力、以及eIF2BεSer540磷酸化水平有显著影响，它们可能通过其他途径导致eIF2B功能受损。